Barrières voor betere resultaten overwinnen
Gesundheitsnachrichten

Wetenschappers zoeken antwoorden op hypertensie-COVID-19-link

Wat uw arts leest op Medscape.com:

11 MAART 2020, BOSTON – In de wereld van Ralph Baric, PhD, is niet veel toeval.

Dus hij fleurde op toen hij zag dat SARS-CoV-2, het virus dat COVID-19-ziekte veroorzaakt, de longen binnendringt via ACE2-receptoren, en dat mensen met hypertensie slechtere resultaten hebben dan mensen met een andere onderliggende aandoening.

"Ik dacht dat het al een tijdje meer in detail moest worden onderzocht", zegt Baric, een professor in epidemiologie, microbiologie en immunologie aan de UNC Gillings School of Global Public Health in Chapel Hill, North Carolina, die het bestuderen van coronavirusuitbraken gedurende tientallen jaren.

Baric is niet de enige. Terwijl de National Institutes of Health en particuliere bedrijven worstelen om bestaande en nieuwe behandelingen voor COVID-19 te testen, proberen onderzoekers en artsen te bepalen of de piek bij ernstige COVID-19-ziekte bij mensen met hypertensie bij baseline een toeval is van leeftijd en algemene ziekte gezondheid, of als het spreekt over de rol die ACE2-receptoren spelen bij zowel hypertensie als COVID-19-infectie. En als er een verband is, willen ze weten of ACE-remmers mensen met het hoogste risico op ernstige COVID-19-ziekte helpen of pijn doen.

"Het is echt belangrijk om te zeggen dat dit allemaal theoretische overpeinzingen zijn", zei Chris Longenecker, MD, van de Case Western Reserve University School of Medicine in Cleveland, die de presentatie van Baric bekeek op de virtuele conferentie over retrovirussen en opportunistische infecties (CROI) 2020 , die nu online is.

'Er is geen bewijs dat ik me ervan bewust ben dat ze op dit moment klinische voordelen hebben', vertelde Longenecker Medscape Medical News.

Tijdens dezelfde sessie presenteerde Zunyou Wu, MD, PhD, hoofdepidemioloog bij het Chinese Centrum voor ziektebestrijding en -preventie, gegevens die aantoonden dat meer dan 40% van de mensen met ernstige infectie baseline hypertensie had. Onder degenen met een ernstige ziekte was diabetes de volgende meest voorkomende comorbiditeit, ongeveer de helft van dat percentage. Soortgelijke gegevens zijn elders beschreven, zoals gerapporteerd door Medscape Medical News.

SARS-CoV-2 en ACE2

Het blijkt dat SARS-CoV-2 bijna op maat is gemaakt voor het menselijk lichaam. Hoewel het lijkt te zijn voortgekomen uit vleermuizen of soorten waarop vleermuizen zich voeden, is het huidige denken dat er al een aantal van deze "SARS-achtige" virussen in vleermuizengemeenschappen zijn die ACE2-receptoren gebruiken om cellen binnen te dringen. De receptoren bestaan ​​in meerdere soorten en bij mensen stippelen ze de harten en longen.

Vervolg

Daarnaast spelen ze een rol bij de ontwikkeling van hypertensie en diabetes en komen ze in grotere aantallen voor bij mensen met hart- en vaatziekten.

Gewoonlijk duurt het, zelfs als er een virus bestaat in vleermuizen, verschillende mutatieronden voordat het van de oorspronkelijke gastheersoort naar een andere soort en vervolgens naar de mens gaat. En het kan ook even duren voordat een virus van een relatief goedaardige infectie overgaat in iets dat epidemie wordt.

Maar Baric en andere onderzoekers die de sequentie van bestaande vleermuiscoronavirussen hebben bepaald, zijn nu van mening dat vleermuizenpopulaties "bezaaid zijn met voorgeprogrammeerde virussen die zijn ontworpen om meerdere ACE2-receptoren van vleermuizen te gebruiken. Bij toeval kunnen sommigen daarvan daadwerkelijk rechtstreeks mensen of een secundair reservoir gebruiken" gastheer, 'zei hij.

Met andere woorden, de virussen kunnen over de streep springen en rechtstreeks van een bat-only virus naar een menselijk virus gaan. "En in sommige gevallen kunnen deze virussen rechtstreeks in het epidemische bereik programmeren," legde Baric uit.

Het feit dat SARS-CoV-2 zich richt op ACE2-receptoren kan aanzienlijk zijn, zei Baric. ACE2 bevindt zich bijvoorbeeld op een geslachtsgebonden chromosoom, wat betekent dat vrouwen de receptor op een hoger niveau uitdrukken dan mannen. Maar volgens de gegevens van Wu hebben mannen slechtere COVID-19-resultaten dan vrouwen.

En dan is er het probleem van ACE-remmers. Reinin-angiotensine-aldosteronsysteemremmers, waaronder ACE-remmers, veroorzaken een toename van de expressie van ACE2-receptoren, volgens een recente opmerking in Nature Beoordelingen Cardiologie.

"De veiligheid en mogelijke effecten van antihypertensietherapie met ACE-remmers of angiotensine-receptorblokkers bij patiënten met COVID-19 moeten zorgvuldig worden overwogen", schrijven de Chinese onderzoekers. "Of patiënten met COVID-19 en hypertensie die een ACE-remmer of angiotensinereceptorblokker gebruiken, moeten overschakelen op een ander antihypertensivum blijft controversieel en verder bewijs is nodig."

Deze verhoogde expressie van ACE2-receptoren werd besproken in een recente BMJ-brief, waarin Zwitserse onderzoekers erop wijzen dat "we snelle epidemiologische en preklinische studies nodig hebben om deze relatie te verduidelijken".

Als er een verband bestaat tussen ACE-remmers en het virus, 'zouden we het risico op fatale COVID-19-kuren bij veel patiënten kunnen verminderen door deze geneesmiddelen tijdelijk te vervangen', schrijven ze.

Vervolg

Het is echter aangetoond dat ACE2 een beschermende rol speelt bij het door influenza geïnduceerde acute respiratory distress syndrome en met de leeftijd neemt de ACE2-expressie af, zei Baric, die het ermee eens is dat er meer onderzoek nodig is.

"Er is waarschijnlijk een directe relatie met het niveau van ACE2-expressie en de ernst van de ziekte", zei hij. "En het speelt waarschijnlijk een rol in de leeftijdgerelateerde" ernsttrends die we in COVID-19 hebben gezien.

Geneesmiddelen met een klein molecuul die zijn ontworpen om te binden aan ACE2 en infectie door SARS te voorkomen, werden beoordeeld in een onderzoek uit 2013. "Het is een heel goed idee om terug te gaan en het gebruik van deze medicijnen opnieuw te onderzoeken, zowel in vitro als in verbeterde diermodellen," zei Baric.

Onbeantwoorde vragen

Voor het CROI-publiek riep het probleem van hypertensie en COVID-19 meer vragen op dan antwoorden.

Na de sessie vroeg Keri Althoff, PhD, van de Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health in Baltimore, via een tweet het aantal rokers in de populatie waarover Wu rapporteerde, en het aantal patiënten dat antihypertensiva slikte, maar heeft dit nog niet gedaan hoorde terug van Wu, vertelde ze Medscape Medical News.

Longenecker zei dat hij in de verleiding komt om een ​​stap terug te doen van de dynamiek van ACE2-receptoren en ACE-remmers, en vraagt ​​zich af of de relatie tussen hypertensie en slechtere COVID-19-uitkomsten bij oudere mensen gewoon oververtegenwoordigd zou kunnen zijn.

"Ouderen hebben een hoger percentage hypertensie, meer hart- en vaatziekten", vertelde hij Medscape Medical News. 'Dat kan een verklaring zijn. Het heeft misschien niets te maken met de angiotensinereceptor. Hoe dan ook, dit zijn dingen die het ontdekken waard zijn.'

Epidemiologie van COVID-19 nu en in de toekomst

Tot dusver heeft SARS-CoV-2 zich verder en sneller verspreid dan SARS en heeft het verschillende klinische kenmerken. Wu toonde bijvoorbeeld aan dat, in tegenstelling tot de oorspronkelijke SARS-uitbraak in de vroege jaren 2000, toen virale verspreiding begon dagen nadat de symptomen zich hadden voorgedaan, de virale verspreiding van SARS-CoV-2 24 tot 48 uur voordat de symptomen optreden, kan beginnen.

"Voor SARS-patiënten is het dragen van een masker goed genoeg om de overdracht te stoppen", legt Wu uit. "Voor COVID-19 moeten zowel patiënten als gezonde mensen maskers dragen om de overdracht te stoppen."

Het virus is ook minder dodelijk dan SARS, zei John Brooks, MD, van het National Center for HIV / AIDS, Viral Hepatitis, STD, and TB Prevention bij de Centers for Disease Control and Prevention (CDC), tijdens zijn presentatie.

Vervolg

Toch, gezien de huidige gegevens en afhankelijk van hoe goed de Verenigde Staten het testen en behandelen van mensen met het virus, zal het waarschijnlijke sterftecijfer van COVID-19 tussen 0,5% en 3,5% zijn, volgens de CDC.

"COVID-19 kan 5 tot 35 keer dodelijker zijn dan seizoensgriep", zei Brooks. Op woensdag vertelde Anthony Fauci, MD, directeur van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases, tijdens een hoorzitting van het Congres dat hij verwacht dat COVID-19 tien keer zo dodelijk is als griep.

Conferentie over retrovirussen en opportunistische infecties (CROI) 2020. Gepresenteerd op 10 maart 2020.

Medscape Medical News

© 2020 WebMD, LLC. Alle rechten voorbehouden.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *